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證實了!新冠病毒可引發ADE效應,群體自然免疫破產

發布日期:2021-05-28    作者:昭遠制藥    

當地時間5月24日,CELL期刊發表了一篇來自日本大阪大學的關于新冠病毒ADE效應的研究,確定了新冠病毒感染后存在抗體依賴性增強(Antibody-dependent Enhancement,ADE)效應,使得去年疫情早期即備受關注和爭議的這一議題有了確定答案。


CELL最新刊出的關于新冠病毒ADE效應的論文


意料之中,靴子落地

去年年初,新冠剛起,便有研究者指出,需要警惕這一輪全球大流行發生ADE,理由有二:第一,西班牙大流感很可能發生過ADE效應;第二,冠狀病毒家族發生ADE效應的病毒相當多:包括本世紀初流行過的SARS。由于ADE效應沒能解決,SARS病毒的疫苗至今沒有獲得突破。呈現高致死性的MERS病毒也被發現會出現ADE效應。


2019年袁國勇團隊發表的SARS疫苗論文,實驗組獼猴發生ADE,疫苗實驗失敗


ADE的全稱是antibody dependent enhancement,直譯為抗體依賴性增強,指的是病毒通過效應不夠的抗體獲得感染效果的增強。這并非是病毒本身增強的意思,而是相當于本來應該抵抗病毒的抗體由于某些原因,不但不做抵抗病毒的先鋒,反而為病毒帶路開門,甚至讓病毒進入原先無法進入的細胞,或者因此干擾和改變免疫細胞的工作狀態等等,導致感染者病情加重。


這種情況很可能發生在感染過病毒之后,產生了抗體,然后再次感染病毒的患者身上。


今年年初,發生在巴西瑪瑙斯的第二波感染和死亡狂潮,就被許多研究者懷疑為發生了ADE——通過各方測試發現,瑪瑙斯在去年年中開始的第一波疫情中,已經造成了超過70%的人感染,即有70%的人通過自然感染獲得了抗體。然而今年年初,第二波疫情在當地造成了比去年更加兇猛的致病和致死浪潮——大部分人攜帶抗體的情況下,病重、病死者反而更多了,懷疑發生ADE是合理的。只是由于拉丁美洲等地區條件所限,一直沒有拿到決定性證據。


現在,確切證據終于來了。


想靠自然感染進行免疫可以休矣


大阪大學的這項研究,基本上是從分子學水平實錘了人體產生的新冠抗體會給新冠病毒“帶路”,而且他們觀測到這種功能受到抗體濃度的影響,抗體濃度越高,ADE越強。此外,他們發現,當出現這種效應的時候,新冠病毒對該個體的感染能力也會增強,同樣也受抗體濃度影響。


與登革熱病毒的ADE效果不同,本次研究觀測到的ADE并不是通過與Fc受體結合而發生,這種非Fc受體依賴的ADE,雖然效力相對Fc受體依賴的ADE較低,但是由于不必通過Fc受體表達,它能夠更廣泛的發生。


論文給出的新冠ADE示意圖,右邊為發生ADE的情況,位于下方的新冠病毒更加容易與宿主ACE2結合,對宿主感染性更強


更重要的是,由于最近變異病毒較多,研究者緊跟病毒形勢的發展,采用包含D614G位點的變異病毒進行了實驗,結果發現,變異病毒——至少含有D614G位點的變異病毒,也吃這套,而且還比野生型更厲害……那么,讓我們來看一看哪些變異株含有D614G位點——



驚不驚喜,意不意外,上表中全部在列的變異病毒都含有D614G,不論是B.1.1.7(英國變異株)、B.1.351(南非變異株)和P.1(巴西變異株)這三支“老牌勁旅”,還是“聲名大振”的B.1.617(印度變異株),亦或者是新近“黑馬”B.1.620,都含有D614G變異位點……


這波抗疫戰爭真的太難了,這簡直“屋漏偏逢連夜雨”……



上圖為野生型(WT)和含有D614G的變異毒株,在出現ADE時對ACE2結合能力的對比數據。左側兩個柱狀為野生型的數據,右側為含D614G變異株的數據,2490為可引發ADE的抗體結構亞型,同樣能夠引發ADE的結構亞型還有8D2、2210、2369、2582和2660,它們都以病毒的N端結構域(N-Terminal Domain,簡稱NTD)為目標。



如圖,8D2、2490、2660、2210、2582和2396這幾個結構亞型隨著抗體濃度升高,使得新冠病毒與ACE2結合的水平升高,與之相對照2016和4A8則沒有這樣的隨著濃度變化的ADE反應。


不過,研究者在進一步分析中指出,面對具體不同的毒株的情況下,這些結構亞型的功能和表現可能會出現個性化——有可能發揮免疫功能,也有可能積極與病毒結合,更多的針對不同變異株的大型臨床研究將有助于弄清這些細節。


此外,研究者還發現,隨著這種加強新冠病毒與ACE2結合的情況的發生,中和抗體出現了活性下降,但是,如果中和抗體水平足夠高,這種現象又會受到抑制。研究者因此推測,在疾病早期,中和抗體水平較低的時候,ADE現象最可能影響疾病的進程。


最后,研究者進行了一個比較有意思的觀察,他們發現少數健康人體內也帶有新冠病毒抗體,而這些健康人攜帶的抗體并不都有能發生ADE的結構亞型,說明抗體本身也是個性化的。


另外,研究者指出,患者體內的中和抗體和這種能引發ADE的抗體的含量比例也是個性化的,可能中和抗體高,也可能ADE效應明顯,因此使用康復患者血漿治療的效果會非常不穩定。


不論怎樣,想要靠自然感染來獲得免疫這個思路可以放下了,想靠自然感染大多數人來獲得群體免疫更是不可靠的途徑——不光因為病毒會變異來個第二波第三波,ADE還會讓第二波第三波更慘烈,如果碰上變異毒株和抗體上特定結構特別要好的病毒,可能引發難以控制的慘烈后果。


疫苗會引發ADE嗎?


如果個體攜帶的抗體本身不具備引發ADE的結構亞型,則不會引發ADE。疫苗不一定會產生引發ADE的增強抗體,同時疫苗可以提高中和抗體水平,總體來說,疫苗對于疫區人員和高風險人員來說還是有利的。



同時,這次的研究發現也為將來預防二次感染提供了思路。


參考文獻

1.Liu, Y. Soh, W.T. Kishikawa, J.-i.Hirose, M. Nakayama, E.E.Li, S. Sasai, M.Suzuki, T. Tada, A. Arakawa, A. Matsuoka, S.Akamatsu, K. Matsuda, M.Ono, C. Torii,S.Kishida, K.Jin, H. Nakai, W. Arase, N. Nakagawa, A.Matsumoto, M. Nakazaki, Y. Shindo,Y.Kohyama, M. Tomii, K. Ohmura, K. Ohshima, S. Okamoto, T. Yamamoto, M. Nakagami, H. Matsuura, Y.  Nakagawa, A. Kato, T. Okada, M. Standley, D.M. Shioda, T. Arase, H. An infectivity enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies, Cell (2021). doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.032.

2.Liu, L., Wei, Q. Lin, Q. Fang, J. Wang, H. Kwok, H. Tang, H. Nishiura, K. Peng, J. Tan, Z. Wu, T. Cheung, K. W. Chan, K. H. Alvarez, X. Qin, C. Lackner, A. Perlman, S. Yuen, K. Y. & Chen, Z. (2019). Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI insight, 4(4), e123158.https://doi.org/10.1172/jci.insight.123158

3.Gytis Dudas, Samuel L, Guy Baele,et al.Travel-driven emergence and spread of SARS-CoV-2 lineage B.1.620 with multiple VOC-like mutations and deletions in Europe medRxiv 2021.05.04.21256637.doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.21256637


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